Gözlerden uzak bir çölün derinliklerinde, vampir liderleri, ırklarının babası olan korkunç yaratık Dracula'yı tekrar canlandırmaktadırlar. Artık Drake olarak tanınan bu ürkütücü vampir gün ışığında da varolmasını sağlayan eşsiz güçlere sahiptir. Blade için işleri daha da zorlaştıran şey, vampir liderliğinin, bir çamur atma kampanyası başlatarak, kendisini katil bir canavar olarak hedef göstermesi ve FBI'ı peşine takmasıdır. Blade ve akıl hocası Whistler'ın (Kris Kristofferson), FBI ajanı Cumberland  ve adamlarıyla yaşadıkları çarpıcı karşılaşmadan sonra, Gündüz Yürüyen'in yardıma ihtiyacı olduğu kesinleşir. Blade istemeden de olsa, Whistler'ın güzel kızı Abigail ve ukala Hannibal King'in yönetimindeki vampir avcısı grubu Gece Avcıları'yla işbirliği yapar. Grubun kör bilimcisi Sommerfield vampir sorununa nihai bir çözüm ararken, Gece Avcıları da Dracula'nın ölümsüzler çetesine karşı bir dizi kanlı çatışmaya girmiştir. Vampirlerin başında güçlü dişi vampir Danica Talos ile acımasız yardımcıları Asher ve Grimwood (profesyonel Amerikan güreşçisi Triple H) bulunmaktadır. En sonunda, Blade kendini tüm zamanların en büyük vampiriyle karşı karşıya bulur. Hem kendi, hem de tüm insanlığın kaderi artık ona bağlıdır. 

FİLMİN KÜNYESİ
Yönetmen: David S. Goyer
Senaryo: David S. Goyer
Oynayanlar: Wesley Snipes, Kris Kristofferson, Dominic Purcell, Jessica Biel,
Ryan Reynolds, Parker Posey, Mark Berry